Carboplatin - aplikasi dan indikasi

Carboplatin adalah obat kemoterapi dari golongan obat platinum generasi kedua, yang juga disebut sebagai agen alkilasi. Ini adalah salah satu kelompok obat kemoterapi yang paling umum; mereka digunakan untuk banyak penyakit onkologis. Perawatan ini sering disebut sebagai "kemoterapi platinum".

Sediaan platinum lainnya: cisplatin, oxaliplatin, lipoplatin, satraplatin, nedaplatin, picoplatin, cycloplatin, triplatin tetranitrate.

Carboplatin dipasarkan dengan nama dagang Paraplatin. Mari kita bicara tentang jenis penyakit onkologis obat ini digunakan untuk, bagaimana pengobatan dilakukan, apa efek samping yang mungkin terjadi, dan bagaimana mereka dapat dicegah dan dikendalikan..

Jenis kanker apa yang digunakan

Daftar indikasinya cukup luas. Karboplatin digunakan untuk kanker paru-paru (sel kecil dan bukan sel kecil), kepala dan leher, ovarium, badan dan leher rahim, kelenjar susu, kandung kemih, dan buah pelir. Obat ini efektif untuk tumor sel germinal, sarkoma jaringan lunak, melanoma.

Bagaimana karboplatin membunuh sel kanker?

Dari semua sediaan platinum, mekanisme kerja cisplatin paling baik dipelajari. Carboplatin dianggap bekerja dengan cara yang hampir sama. Ini mengikat DNA, mendorong pembentukan ikatan silang di dalam heliks dan antara untaian, antara DNA dan molekul protein. Karena itu, DNA yang rusak tidak dapat diperbaiki, replikasinya (sintesis DNA baru), yang diperlukan untuk pembelahan sel, terganggu. Sel kanker berhenti berkembang biak, apoptosis dimulai - kematian sel terprogram.

Bagaimana pengobatannya dilakukan?

Carboplatin diberikan secara intravena dengan berbagai cara:

• Melalui pipet.
• Melalui kateter vena sentral.
• Melalui sistem port infus. Ini adalah wadah kecil berbentuk koin. Salah satu dinding reservoir ini diwakili oleh membran yang terbuat dari bahan polimer. Dokter membuat sayatan di kulit, menempatkan reservoir di dalamnya, dan menghubungkannya dengan kateter ke pembuluh darah. Lukanya dijahit. Selanjutnya, bila perlu menyuntikkan obat, kulit dengan selaput ditusuk dengan jarum khusus. Biasanya, sistem infus port digunakan pada pasien yang membutuhkan pengobatan jangka panjang.

Prosedur pemberian obat memakan waktu sekitar satu jam..

Kemoterapi dengan karboplatin diberikan dalam beberapa siklus. Obat tersebut diberikan kepada pasien, setelah itu mereka istirahat selama 3-4 minggu - ini adalah durasi siklusnya. "Kelonggaran" seperti itu diperlukan agar tubuh dapat pulih - lagipula, obat kemoterapi tidak hanya merusak sel kanker, tetapi juga memperbanyak sel sehat dengan cepat..

Biasanya jalannya pengobatan terdiri dari 4-6 siklus.

Penting untuk menghitung dengan benar dosis dan jadwal pemberian obat kemoterapi. Dokter yang merawat harus mempertimbangkan tinggi dan berat badan pasien, kesehatan umum, penyakit yang menyertai, toleransi individu.

Terkadang, misalnya, pada kanker ovarium, karboplatin disuntikkan secara intraperitoneal - melalui tusukan di dinding perut.

Informasi untuk profesional perawatan kesehatan

Rata-rata karboplatin ada di dalam darah selama 3,5 jam.

Konsentrasi platina dalam molekul obat dalam plasma darah secara signifikan melebihi konsentrasinya dalam bentuk bebas.

Karboplatin mengikat protein plasma dan meninggalkan tubuh untuk waktu yang lama, terutama melalui ginjal. Paruhnya setidaknya 5 hari. Pada pasien dengan klirens kreatinin (CC) 60 ml / menit atau lebih, sekitar 70% dari dosis yang diberikan dikeluarkan melalui urin setelah 12-16 jam. Platinum ditemukan dalam urin harian sebagai bagian dari karboplatin, dan hanya 3 sampai 5% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin setelah 24–96 jam..
Dengan penurunan CC, klirens ginjal obat juga turun. Oleh karena itu, untuk pasien dengan CC kurang dari 60 ml / menit, dosis karboplatin harus dikurangi.

Kemungkinan efek samping

Efek samping secara langsung tergantung pada dosis obat. Biasanya, mereka mudah diprediksi dan dikontrol dengan mudah. Di klinik Eropa, ada aturan: setiap pasien harus merasa nyaman dengan kursus kemoterapi. Untuk melakukan ini, dokter dengan hati-hati memilih obat dan dosis, meresepkan terapi suportif..

Efek samping yang serius sangat jarang terjadi dengan pengobatan karboplatin. Semuanya reversibel, setelah pengobatan selesai, pasien kembali normal.

Efek samping umum karboplatin (terjadi pada lebih dari 30% pasien):

• Penurunan jumlah sel darah merah (anemia). Itu memanifestasikan dirinya dalam bentuk pucat, kelemahan, pusing, sakit kepala.
• Penurunan tingkat sel darah putih menyebabkan penurunan daya tahan tubuh terhadap infeksi.
• Jumlah trombosit yang menurun menyebabkan peningkatan perdarahan.
• Mual dan muntah biasanya mulai mengganggu dalam waktu 24 jam setelah pemberian obat.
• Perubahan rasa. Makanan yang sebelumnya disukai pasien sekarang mungkin tampak hambar atau menjijikkan. Makanan mungkin tampak "hambar".
• Rambut rontok. Efek samping ini jauh dari yang paling berbahaya, tetapi dialah yang paling sering menyebabkan kecemasan pada pasien, terutama pada wanita. Di Eropa
• Klinik menggunakan topi pendingin untuk melindungi rambut - topi ini mengurangi aliran darah ke kulit kepala selama pemberian obat.
• Kelemahan.
• Perubahan kadar magnesium darah.

Lebih jarang, pada sekitar 10-30% pasien, gejala seperti: rasa terbakar di tempat suntikan, sakit perut, sembelit, diare, sariawan, infeksi, neuropati perifer (mati rasa, sensasi kesemutan, "merayap"), manifestasi toksisitas dalam kaitannya dengan sistem saraf pusat (pusing, lesu, telinga berdenging - gejala ini lebih sering terjadi pada orang di atas 65 tahun), kerusakan ginjal (jika dosis besar karboplatin diresepkan, atau pasien memiliki masalah ginjal), gangguan pendengaran suara tinggi, perubahan kadar natrium, kalsium dan kalium dalam darah, stroke, dan kejadian kardiovaskular lainnya (mengancam jiwa dalam kurang dari 1% kasus), perubahan parameter "hati" dalam tes darah biokimia. Beberapa pasien mengalami reaksi alergi.

Bicaralah dengan dokter Anda sebelum memulai perawatan. Tanyakan apa efek samping yang mungkin terjadi dalam kasus Anda, apa yang dapat dilakukan untuk mencegahnya, bagaimana menanganinya.

Aturan keamanan dan pemantauan kondisi selama kemoterapi

Sebelum memulai kemoterapi karboplatin, dokter Anda akan meresepkan tes darah umum dan biokimia. Tes Rehberg dilakukan - diperlukan untuk menilai pembersihan kreatinin dan fungsi ginjal. Tes diulangi selama dan setelah perawatan.

Anda perlu segera ke dokter jika mengalami gejala seperti:

• Menggigil dan demam lebih dari 38 ° C.
• Sesak napas, kesulitan bernapas.
• Nyeri dada.

Gejala lain yang mungkin tidak memerlukan perawatan darurat, tetapi mereka juga perlu diberitahu tentang itu: darah dalam tinja atau urin, tinja berwarna hitam, pendarahan, memar pada kulit, sering (4-6 kali sehari) tinja longgar, bisul di mulut dan sebagainya. bibir, sakit perut, kram otot, kelelahan meningkat, pusing.

Jika selama perawatan Anda harus menemui dokter gigi atau dokter lain, pastikan untuk memperingatkan bahwa Anda sedang menjalani kemoterapi.

Kesuburan, kehamilan dan menyusui

Obat kemoterapi apa pun dapat membahayakan janin, tidak terkecuali karboplatin. Anda tidak dapat merencanakan kehamilan beberapa bulan sebelum dimulainya pengobatan, selama itu dan beberapa bulan kemudian. Jika Anda aktif secara seksual, Anda harus menggunakan kontrasepsi. Menyusui juga merupakan kontraindikasi ketat..

Karboplatin dapat menyebabkan kerusakan reproduksi. Jika Anda berencana untuk memiliki bayi setelah perawatan, Anda perlu membicarakan masalah ini dengan dokter Anda terlebih dahulu..

Kemoterapi dengan platinum - karboplatin

Karboplatin obat antikanker juga diproduksi hari ini dengan nama dagang Kemokarb, Carbotera, Paraplatin, Cycloplatin, Paract. Mereka secara khusus mencarinya, karena turunan platinum pertama, cisplatin, yang berdampingan secara serius merusak ginjal, mengejutkan para ahli kanker dengan keefektifannya. Dan di paruh kedua tahun 70-an abad terakhir, obat generasi kedua karboplatin disintesis dari platinum asli itu sendiri, yang memiliki efek antitumor yang sama, tetapi tidak merusak ginjal sama sekali..

Mekanisme kerja karboplatin

Molekul obat tidak memiliki muatan, yang membuatnya mudah merembes melalui membran sel. Di dalam sel, ia membuang sebagian atomnya dan menjadi bermuatan positif dan siap untuk berinteraksi dengan partikel DNA heliks yang bermuatan negatif. Dalam interaksi ini, koneksi yang tidak direncanakan terbentuk di dalam spiral, yang menjeratnya dan menyebabkan sel mati..

Indikasi untuk pengangkatan

"Kemoterapi dengan platinum" memiliki spektrum efek antitumor yang luas, tidak hanya digunakan untuk penyakit ganas pada darah dan sistem limfatik. Kemanjuran terbesar karboplatin tercatat pada kanker ovarium dan testis, dan kemoterapi disebut "standar emas".

Karboplatin termasuk dalam kombinasi terapi utama untuk kanker paru sel kecil dan kanker paru non sel kecil. Seharusnya digunakan untuk tumor ganas di kepala dan leher, kanker leher rahim dan tubuh rahim, kandung kemih. Ini bukan pilihan pertama untuk pengobatan kanker payudara, tetapi dalam beberapa bentuk itu sangat diperlukan. Membantu melanoma dan retinoblastoma, dengan sarkoma jaringan lunak dan tulang.

Metode administrasi

Efektivitas dan toksisitas karboplatin ditentukan tidak hanya oleh dosis yang diberikan, tetapi juga oleh kecepatan eliminasi dari tubuh. Oleh karena itu, tidak seperti semua obat antikanker lainnya, dosisnya dihitung bukan dalam miligram per area tubuh pasien, tetapi menurut rumus yang melibatkan kreatinin darah, yang ditentukan dengan analisis darah biokimia. Tingkat kreatinin menentukan kemampuan ginjal untuk menghilangkan racun.

Obat platinum dalam dosis yang dihitung disuntikkan secara intravena dari seperempat jam hingga satu jam dan bahkan dapat diberikan oleh infusomat selama satu hari penuh. Dosis tunggal dapat diberikan sekaligus atau dibagi menjadi 3-5 hari, kursusnya diulangi dalam 3-4 minggu. Jika terjadi kerusakan toksik pada darah dan ginjal, dosis obat bisa dikurangi seperempatnya.

Efek samping setelah kemoterapi platinum

Karboplatin dapat sangat merusak gambaran darah, dan tidak begitu banyak mengurangi leukosit seperti trombosit dan eritrosit. Sebagai aturan, penurunan maksimum leukosit dan trombosit dicatat setelah dua hingga tiga minggu, dan hemoglobin tergantung pada dosis total obat yang diminum untuk semua kursus. Dalam beberapa kasus, proses pemulihan darah sangat tertunda dan terapi penggantian dengan trombomassa atau massa eritrosit mungkin diperlukan..

Seperti semua turunan platinum, obat tersebut merusak ujung saraf, menyebabkan penurunan kepekaan, dan kemudian gangguan gerakan. Pasien harus menjalani audiometri dinamis - tes pendengaran - karena turunan platinum merusak saraf pendengaran dan dapat menyebabkan ketulian tanpa pengawasan. Kerusakan neurotoksik dapat memanifestasikan dirinya hanya dengan kelemahan yang berkepanjangan - astenia.

Obat tersebut menyebabkan mual dan muntah, oleh karena itu penetesnya didahului dengan asupan dan pemberian obat antiemetik, namun setelah pengobatan, mual dan muntah bisa bertahan sehari atau lebih. Karena itu, pasien diberi resep program untuk mengurangi konsekuensi yang tidak menyenangkan..

Biasanya, karboplatin tidak menyebabkan alopecia totalis. Tidak disarankan untuk memvaksinasi dengan turunan platinum selama kemoterapi, karena infeksi dapat berkembang dengan kekebalan yang lemah.

Jika Anda dijadwalkan untuk menjalani kemoterapi dengan karboplatin, kami akan membantu Anda mendapatkan pengobatan dengan kehilangan paling sedikit dan kualitas hidup yang lebih baik dengan menawarkan program persiapan untuk pengobatan dan pemulihan dari kemoterapi. Cari tahu lebih lanjut: +7 (495) 023-10-24.

Kemoterapi

Sebuah sel kanker tidak memiliki program kontrol yang menurutnya perkembangan, pembelahan terjadi, tetapi ia memiliki kemampuan untuk pulih dan pembelahan yang kacau. Karena sifat-sifat ini, tumor kanker tumbuh dengan cepat, sel-sel yang dipisahkan dari tumor memasuki organ dan jaringan lain dengan aliran darah, di mana mereka kemudian mulai membelah, menciptakan formasi ganas baru..

Kemoterapi diresepkan untuk kanker untuk melawan tumor. Kemoterapi adalah salah satu metode melawan kanker, yang digunakan dalam pengobatan kompleks, dapat dilakukan sebelum atau sesudah operasi. Di rumah sakit Yusupov, pengobatan kanker dilakukan dengan menggunakan metode dan obat-obatan yang inovatif, imunoterapi, terapi yang ditargetkan, dan metode pengobatan lainnya..

Apa itu kemoterapi

Kemoterapi adalah efek obat pada tumor ganas; dapat bersifat sitotoksik dan sitostatik. Kedua jenis kemoterapi ini berbeda dalam cara kerjanya pada sel kanker. Sitotoksik menyebabkan nekrosis tumor, kematian sel kanker. Kemoterapi sitostatik memperlambat pembelahan dan pertumbuhan sel tumor. Kemoterapi dilakukan untuk mencegah metastasis tumor, untuk mengobati tumor ganas yang dikombinasikan dengan pembedahan dan radiasi.

Di RS Yusupov, pengobatan kemoterapi dilakukan dengan pemberian obat dengan berbagai cara (kemoterapi sistemik), dengan cara menyuntikkan ke dalam rongga serosa (kemoterapi lokal), suntikan obat dosis besar secara endolimfatik (kemoterapi regional). Pasien menjalani kemoterapi setelah pemeriksaan lengkap. Jika terjadi efek samping, dokter rumah sakit melakukan koreksi jumlah darah.

Fungsi seorang ahli kemoterapi

Di rumah sakit Yusupov, kanker dirawat oleh ahli onkologi dan kemoterapi. Perawatan dengan obat kemoterapi inovatif dengan efek samping minimal dan efek toksik pada tubuh dilakukan sesuai protokol. Ahli kemoterapi bertanggung jawab atas pemilihan protokol pengobatan untuk pasien. Tanggung jawab fungsional dari kemoterapi termasuk menilai status kesehatan pasien, mengidentifikasi tanda-tanda penyakit ganas, diagnosa, pemeriksaan, dan pengobatan sesuai protokol..

Kontraindikasi

Kontraindikasi kemoterapi tergantung pada kondisi pasien, seringkali tidak ada kontraindikasi yang lengkap, tetapi dosis kemoterapi harus dikurangi. Kemoterapi tidak boleh dilakukan selama kehamilan, dengan adanya penyakit menular, setelah operasi besar, pada gangguan fungsi hati dan ginjal, jantung, paru-paru, kelelahan, serta pada orang tua dengan tubuh yang lemah, dengan jumlah trombosit yang rendah..

Jenis kemoterapi

Ada beberapa jenis kemoterapi:

• Kemoterapi merah. Memiliki toksisitas dan kekuatan tinggi, mengandung obat golongan antasiklin. Obat dalam kelompok ini berwarna merah.
• Kemoterapi biru. Dilakukan dengan mitoxantrone biru dan mitomycin.
• Kemoterapi putih. Dilakukan dengan taxol, takosela.
• Kemoterapi kuning. Kemoterapi dinamai berdasarkan warna obat - phenanthriplatin, cisplatin, dan lainnya. Toksisitas obat "kuning" lebih rendah daripada obat kemoterapi merah.

Kemoterapi bisa berupa:

• Pembantu. Jenis kemoterapi dilakukan setelah pembedahan. Ini memungkinkan Anda untuk menghilangkan metastasis tersembunyi, menghentikan perkembangan sel kanker.
• Non-adjuvan. Itu dilakukan sebelum operasi, dengan bantuannya pertumbuhan tumor kanker dihentikan, kemungkinan metastasis berkurang, dan ukuran tumor berkurang.
• Bertarget. Jenis terapi ini menargetkan molekul tertentu dalam sel ganas. Ini mengurangi risiko kematian sel normal dalam tubuh. Obat terapi yang ditargetkan menekan perkembangan sistem mikrovaskuler tumor.
• Hemat. Untuk kemoterapi ini, obat-obatan digunakan dengan efek samping yang minimal..
• Hipertermik. Kemoterapi semacam itu dilakukan dengan memaparkan sel tumor pada suhu tinggi bersama dengan obat anti kanker..
• Induksi. Ini digunakan dengan adanya kontraindikasi untuk intervensi bedah, dengan sensitivitas kanker sedang atau tinggi terhadap obat kemoterapi. Dengan bantuan kemoterapi induksi, mereka mengurangi gejala penyakit onkologis dalam pengobatan paliatif, digunakan untuk leukemia, tumor sel germinal pada testis, limfoma dan penyakit lainnya..
• Dosis tinggi. Ini digunakan untuk mengobati berbagai jenis limfoma, ditandai dengan pemberian obat dengan dosis lebih tinggi.
• Paliatif. Terapi paliatif dapat meningkatkan kualitas hidup pasien kanker pada tahap terakhir perkembangan tumor, memblokir gejala tumor ganas, diresepkan kepada pasien untuk meringankan kondisi setelah operasi, untuk menghilangkan rasa sakit.
• "Platinum". Kemoterapi yang mengandung platinum sangat efektif, seringkali memberikan hasil yang baik setelah pengobatan yang tidak efektif dengan obat kemoterapi lainnya.

Latihan

Sebelum kemoterapi, pasien dilatih. Dokter menganjurkan untuk menghentikan kebiasaan buruk dan membatasi aktivitas fisik sebanyak mungkin - pasien menerima cuti sakit selama pengobatan. Pelatihan tersebut meliputi perlindungan obat pada sistem pencernaan, ginjal, hati dan sumsum tulang dari efek obat kemoterapi. Pasien sedang dirawat untuk penyakit yang menyertai, membersihkan tubuh dari zat beracun yang menumpuk akibat kanker.

Bagaimana prosedurnya dilakukan

Kemoterapi dilakukan dengan berbagai cara:

• Dengan pipet.
• Suntikan.
• Secara lisan.

Penetes, suntikan dapat diberikan dengan cara berikut:

• Secara subkutan.
• Secara intramuskular.
• Ke dalam cairan tulang belakang, pleura, rongga perut.
• Langsung menjadi neoplasma ganas.
• Masuk ke arteri yang mengarah ke tumor.
• Lokal.

Terapi bertarget dilakukan di rumah sakit Yusupov di bawah pengawasan ahli onkologi, jika perawatan dilakukan dengan menggunakan infus obat. Ini tidak memiliki efek yang parah pada tubuh pasien dan kebanyakan pasien tetap aktif selama pengobatan. Seringkali, terapi bertarget dilakukan dalam kombinasi dengan metode lain, yang secara signifikan meningkatkan kemungkinan pemulihan. Sebelum melakukan terapi yang ditargetkan, dokter melakukan studi tentang karakteristik molekuler dari tumor ganas - ini membantu untuk mempengaruhi tumor dan metastasis secara efektif..

Efek

Kemoterapi tidak hanya menjadi tren positif, ketika pertumbuhan berhenti dan kerusakan tumor terjadi, tetapi juga efek samping yang terjadi pada pasien yang berbeda dalam berbagai tingkat keparahan. Dalam kebanyakan kasus, ada rambut rontok, mual, pusing, muntah, kehilangan nafsu makan, gangguan saluran cerna, perubahan jumlah darah. Setelah perawatan berakhir, efek sampingnya hilang seiring waktu, rambut tumbuh, mual dan konsekuensi tidak menyenangkan lainnya hilang. Jika efek samping yang parah berkembang, dokter akan mengurangi dosis obat atau menghentikan kemoterapi. Yang paling agresif adalah kemoterapi merah, yang menggabungkan beberapa obat dengan paparan yang intens.

Efisiensi

Efektivitas kemoterapi terletak pada kemungkinan penyebaran obat ke seluruh tubuh, yang memungkinkannya mempengaruhi tidak hanya fokus utama kanker, tetapi juga metastasis tumor. Kemoterapi dilakukan secara bertahap, yang memungkinkan sel-sel sehat pulih selama masa istirahat. Obat dipilih secara individual tergantung pada jenis tumor, status kesehatan pasien dan faktor lainnya.

Karena sel kanker menjadi kebal terhadap obat, kemoterapi digunakan dalam kombinasi dengan metode lain untuk mengobati kanker. Kemoterapi dapat membahayakan nyawa pasien jika obat-obatan dosis tinggi diresepkan. Dokter di rumah sakit Yusupov telah mengembangkan rejimen pengobatan yang efektif dengan mikrodosis obat kemoterapi, yang dirancang untuk beberapa program..

Dianggap bahwa pasien sedang dalam proses pemulihan, jika nafsu makan membaik, berat badan pasien bertambah, suasana hati membaik, nyeri berkurang, pemeriksaan menunjukkan penurunan ukuran tumor ganas.

Pemulihan pasien

Pemulihan tubuh pasien berlangsung tergantung dari lamanya pengobatan dan dosis kemoterapi yang diterima. Rambut mulai tumbuh, penggunaan suplemen vitamin akan membantu pemulihan rambut dengan cepat. Selama periode ini, tidak disarankan untuk mewarnai rambut dengan warna yang berbeda - bahan kimia dalam cat akan memperburuk kondisi pasien. Diet harus diikuti, pasien dikontraindikasikan pada acar, makanan yang digoreng dan diasap, makanan dengan kandungan lemak tinggi. Kopi, coklat, alkohol tidak diperbolehkan.

Setelah kemoterapi, pasien harus menghabiskan lebih banyak waktu di luar ruangan, berjalan-jalan, dan, jika perlu, mencari bantuan dari psikoterapis atau psikolog. Di rumah sakit Yusupov, pasien kanker sedang direhabilitasi. Pasien dibantu oleh spesialis multidisiplin - ahli onkologi, psikolog, ahli rehabilitasi, terapis. Rumah sakit memiliki suasana yang bersahabat, bangsal nyaman tersedia untuk pasien. Pemulihan setelah kemoterapi berlangsung dalam suasana perhatian dan sikap hangat dari staf rumah sakit.

Kemoterapi dengan obat platinum

Kemoterapi platinum adalah metode pengobatan kanker yang modern dan cukup efektif..

Ambil obat Cisplatin, misalnya. Ini pertama kali diuji pada tahun 1978 di Amerika Serikat. Pertama-tama, ini dikembangkan untuk pengobatan kanker testis, tetapi sebagai hasilnya, ia juga digunakan untuk pengobatan kanker paru-paru, limfoma, kanker ovarium pada wanita dan beberapa jenis kanker lainnya. Namun, dalam kasus ini, tidak mungkin dilakukan tanpa efek samping. Mereka memanifestasikan dirinya dalam efek toksik yang sangat kuat, sebagai akibatnya, proses pembentukan resistensi obat pada tingkat sel diamati..

Di antara pasien yang menderita kanker, pendapat telah lama berakar bahwa jika platinum mulai menetes, itu berarti keadaan menjadi sangat buruk. Faktanya, ini sama sekali tidak terjadi. Faktanya adalah bahwa kemoterapi dengan platinum diresepkan dalam kasus di mana pengobatan tumor, karena kekhasannya, dengan obat lain sama sekali tidak efektif. Ini berlaku untuk kasus-kasus seperti: kanker kandung kemih, ovarium, kanker paru-paru dan bahkan dengan sejumlah onkologi. Dan hanya dalam kasus gagal ginjal yang parah, dokter mengobati penyakit ini tanpa platinum. Ini, tentu saja, memperhitungkan fakta bahwa terapi semacam itu akan jauh lebih tidak progresif..

Ini adalah masalah yang sangat berbeda ketika kemoterapi platinum diresepkan untuk pengobatan kanker payudara hanya jika tumor menolak untuk merespon rejimen pengobatan tradisional. Namun, bagaimanapun, adalah tidak tepat untuk mengatakan bahwa kemoterapi dengan platinum efektif atau tidak. Karena, dalam pengobatan jenis tumor tertentu, ia tidak ada bandingannya, dan dalam pengobatan jenis lain, ia menjadi tidak berguna..

Saat ini, Cisplatin telah digantikan oleh Phenanthriplatin, yang lebih mudah menembus sel kanker dan menghambat transkripsi..

Faktanya, obat platinum memiliki efek sitostatik, yang didasarkan pada munculnya ikatan penampang dan longitudinal intra-untai dalam DNA, yang mengganggu replikasinya. Faktanya, ini ditentukan oleh komposisi kimiawi obat-obatan, di tengahnya terdapat atom platinum yang terikat pada dua ligan amonium dan dua ion klorin. Seluruh struktur ini, atau bisa dikatakan kompleks, memiliki muatan negatif secara keseluruhan. Namun, dalam kasus penetrasi ke dalam sel kanker, ia dihidrolisis dengan penggantian ion klorida oleh gugus OH dan mengubah polaritasnya menjadi positif. Gugus OH, pada gilirannya, dengan mudah tergeser dan memungkinkan kompleks platinum untuk sepenuhnya mempengaruhi DNA sel kanker.

Dulu, diyakini bahwa efek sitostatik hanya dapat direalisasikan jika dikombinasikan dengan dua pusat DNA, karena hal ini memungkinkan terjadinya perpotongan ikatan antar wilayah DNA individu. Tetapi sudah di tahun delapan puluhan, para ilmuwan mulai melakukan penelitian tentang kompleks platinum bermuatan, yang tidak hanya mengikat pusat DNA, tetapi juga menghasilkan efek sitostatik. Alhasil, penderita kanker punya senjata ampuh melawan kanker..

Ajukan pertanyaan ke ahli onkologi

Jika Anda memiliki pertanyaan kepada ahli onkologi, Anda dapat bertanya di situs web kami di bagian konsultasi

Diagnostik dan pengobatan onkologi di pusat-pusat medis Israel informasi rinci

Berlangganan Buletin Onkologi dan ikuti terus semua acara dan berita di dunia onkologi.

Kemoterapi dan imunoterapi berbasis platinum - aliansi yang efektif dalam pengobatan kanker

Pusat Penelitian Terapi Kanker di Universitas Wina dan MedUni Wina telah menerima data baru tentang pengobatan kanker dengan kemoterapi berbasis platinum. Cara ini sudah lama digunakan dalam dunia pengobatan, namun penggunaannya diyakini dapat merusak sistem kekebalan tubuh. Efek sitotoksik dari kerusakan sel sehat telah dicatat.

Namun, penelitian terbaru menemukan bahwa kemoterapi dengan platinum membuat sel kanker lebih terlihat oleh leukosit dan lebih efektif dalam melawan. Pasien kanker paru yang menerima kemoterapi berbasis platinum lebih mungkin untuk bertahan hidup 6, 12 dan 24 bulan setelah pengobatan dibandingkan dengan pasien yang menerima pengobatan berbasis non-platinum. Kanker paru-paru sel skuamosa dan jenis lainnya merupakan salah satu penyebab kematian akibat kanker di seluruh dunia. 1,76 juta orang meninggal setiap tahun. Oleh karena itu, sangat penting untuk menemukan pengobatan yang paling efektif untuk penderita penyakit ini..

Kemoterapi berbasis platinum telah menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari respon tumor lengkap (hilangnya tumor secara total, setidaknya untuk jangka waktu tertentu setelah pengobatan) dibandingkan dengan kemoterapi berbasis non-platinum. Kerugian terapi adalah lebih mungkin menyebabkan beberapa efek samping, termasuk mual dan muntah, dan jumlah trombosit yang rendah. Fenomena ini tidak berbahaya, tetapi menurunkan kualitas hidup pasien..

Walter Berger, wakil direktur Institut Wina untuk Penelitian Kanker di MedUni, percaya bahwa masa depan pengobatan kanker terletak pada kombinasi imunoterapi dengan kemoterapi berbasis platinum. Tumor ganas tumbuh setelah hilangnya sistem kekebalan saat sel kanker diaktifkan. Neoplasma melemahkan tubuh dan menghambat efek terapeutik leukosit, yang tidak dapat dikenali oleh agen asing. Leukosit berhenti mendeteksi sel yang merosot dan berhenti berkelahi.

Kemoterapi dengan platinum menghancurkan sel kanker dan membuatnya terlihat oleh leukosit. Pembaruan sendiri dari sistem kekebalan terjadi, yang mulai secara aktif melawan penyakit. Sel kanker rentan terhadap mutasi, tetapi leukosit yang diaktifkan sudah mampu mengenali varietas baru. Jika kemoterapi didukung dengan imunokorektor, maka pengobatan akan lebih efektif..

Terlepas dari efek sampingnya, penggunaan kemoterapi dengan platinum yang dikombinasikan dengan obat-obatan untuk meningkatkan respons kekebalan sekarang dianggap sebagai metode yang menjanjikan untuk melawan kanker. Ini adalah terapi kombinasi yang memberi pasien kesempatan untuk bertahan hidup, bahkan dengan metastasis..

Tujuan dari penelitian yang sedang berlangsung adalah untuk meningkatkan keberhasilan pengobatan sambil mengurangi atau mengendalikan efek samping terkait. Dalam jangka panjang, terapi kombinasi diharapkan dapat menyembuhkan sebagian besar pasien, atau setidaknya mengarah pada remisi jangka panjang.

Cisplatin untuk pengobatan kanker: tindakan dan indikasi, efek samping dan terapi kombinasi

Cisplatin, atau cis-diamminedichloroplatin, adalah obat kemoterapi yang terkenal untuk kanker..

Cisplatin banyak digunakan dalam pengobatan banyak kanker, termasuk kanker kandung kemih, tumor kepala dan leher, paru-paru, ovarium, dan kanker testis. Obat ini efektif melawan banyak kanker lain, termasuk karsinoma, tumor sel germinal, limfoma, dan sarkoma.

Mekanisme kerja cisplatin dikaitkan dengan kemampuan ikatan silang basa purin DNA; gangguan pada mekanisme perbaikan DNA menyebabkan kerusakan materi genetik sel tumor dan selanjutnya menyebabkan apoptosisnya.

Karena resistensi obat dan banyak efek samping yang tidak diinginkan seperti nefrotoksisitas, reaksi alergi, penurunan imunitas, gangguan saluran cerna, perdarahan dan gangguan pendengaran, terutama pada pasien muda, obat lain yang mengandung platinum telah diusulkan, termasuk karboplatin, oksaliplatin, dll..

Terapi kombinasi dengan cisplatin dengan obat antikanker lain dipercaya dapat membantu mengatasi resistensi obat dan mengurangi toksisitas.

Artikel ini menyoroti sifat farmakologis cisplatin dan obat-obatan berbasis platinum terkait, dan membahas penggunaan klinisnya (sendiri dan dalam kombinasi dengan obat lain) untuk pengobatan berbagai jenis kanker..

Sekilas tentang Cisplatin

Cisplatin (MF-Cl2H6N2Pt), juga disebut cis-diaminedichloroplatinum (II), adalah molekul koordinasi logam (platina) dengan geometri planar.

Pada suhu kamar, berbentuk bubuk kristal putih, kuning tua atau kuning-oranye. Ini sedikit larut dalam air, larut dalam N, N-dimetilformamida.

Cisplatin stabil pada suhu dan tekanan normal, tetapi lambat laun dapat berubah menjadi isomer trans.

Cisplatin memiliki berat molekul 301,1 g / mol, kepadatan 3,74 g / cm3, dan titik leleh 270 ° C. Kelarutan obat dalam air adalah 2,53 g / l pada 25 ° C.

Cisplatin pertama kali disintesis oleh M.Peyronet pada tahun 1844, dan struktur kimianya dijelaskan oleh Alfred Werner pada tahun 1893..

Namun, senyawa ini tidak menerima perkembangan ilmiah lebih lanjut hingga tahun 1960-an, ketika pengamatan awal oleh Rosenberg dan Vancamp di Michigan State University (AS) menunjukkan bahwa produk elektrolisis tertentu dari elektroda platinum dapat menghambat pembelahan sel di Escherichia coli. Hal ini memicu minat yang besar terhadap kemungkinan penggunaan platinum dalam kemoterapi kanker..

Penemuan cis-dichlorodiammineplatinum (II) sebagai agen optimal yang bertanggung jawab atas efek antitumor telah membangkitkan minat dalam penggunaan kompleks koordinasi platina, paladium, dan logam mulia lainnya dalam onkologi..

Cisplatin sangat menarik bagi para dokter karena telah menunjukkan aktivitas antitumor pada berbagai jenis tumor, termasuk kanker ovarium dan tumor padat di kepala dan leher..

Pada 1960-an, ditemukan memiliki sifat sitotoksik, dan pada akhir 1970-an, cisplatin telah mendapatkan tempat sebagai agen kunci dalam terapi sistemik untuk kanker sel germinal..

Di antara banyak obat kemoterapi yang banyak digunakan untuk mengobati kanker, cisplatin adalah salah satu yang paling banyak dipelajari. Ini adalah obat kemoterapi yang mengandung platinum yang disetujui FDA pertama yang menerima lampu hijau dari badan tersebut pada tahun 1978.

Cisplatin telah terbukti secara klinis efektif melawan berbagai jenis tumor ganas, termasuk sarkoma, tumor jaringan lunak, tulang, otot, dan pembuluh darah..

Meskipun prognosis untuk penyakit-penyakit ini telah meningkat secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir, dan karena itu penyakit ini menjadi kurang mengancam jiwa, ada masalah yang belum terselesaikan dalam pengobatannya..

Karena resistensi obat dan efek samping yang serius, terapi kombinasi dengan cisplatin dengan obat lain sedang dipertimbangkan sebagai strategi terapi baru untuk pengobatan berbagai jenis kanker..

Cisplatin dan obat lain yang mengandung platinum

Sejak pekerjaan awal yang bermanfaat pada evaluasi praklinis dan klinis obat, beberapa ribu analog cisplatin telah disintesis, dan sifat farmakologis yang dapat meningkatkan indeks terapeutiknya telah dipelajari..

Sekitar 13 dari analog ini dimasukkan dalam uji klinis, tetapi hanya dua (karboplatin dan oksaliplatin) yang menunjukkan keunggulan dibandingkan cisplatin dan mulai digunakan di seluruh dunia..

Delapan analog cisplatin saat ini sedang dipelajari:

• Enloplatin
• Lobaplatin
• Ormaplatin (tetraplatin)
• Liposomal cis-bis-neodecanate
• CI-973 (NK-121)
• DWA2114R
• 254-S
• JM-216

Ilustrasi di bawah ini menunjukkan struktur kimia cisplatin dan analognya, termasuk karboplatin, oksaliplatin, ormaplatin, dan enloplatin..

Dari perspektif molekuler, cisplatin adalah contoh bagaimana perubahan kecil dalam struktur kimia dapat sangat mempengaruhi aktivitas biologis dalam sel target..

Cisplatin, karboplatin, dan oksaliplatin terdiri dari ion platinum divalen yang dikelilingi oleh empat ligan, dengan ligan amina di sebelah kiri membentuk interaksi yang lebih kuat dengan ion platinum, dan ligan klorida atau senyawa karboksilat di sebelah kanan membentuk gugus lemah yang memungkinkan ion platinum untuk membentuk ikatan dengan basis DNA tumor.

Carboplatin adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk kanker ovarium, paru-paru, kepala dan leher. Secara struktural, karboplatin berbeda dari cisplatin karena ia memiliki ligan bidentat dikarboksilat (CBDC), bukan dua ligan klorida, yang merupakan gugus yang dilemahkan dalam molekul cisplatin..

Ini menunjukkan reaktivitas yang lebih rendah dan kinetika pengikatan DNA yang lambat, meskipun ia membentuk produk reaksi yang sama secara in vitro dengan dosis yang setara dengan cisplatin..

Tidak seperti cisplatin, karboplatin dapat mengalami mekanisme transformasi alternatif.

Studi menunjukkan bahwa cisplatin dan karboplatin menginduksi berbagai perubahan morfologi pada garis sel MCF-7 selama perilaku sitotoksiknya..

Reaktivitas yang berkurang membatasi kompleks protein-karboplatin yang dikeluarkan dari tubuh.

Tingkat ekskresi karboplatin yang lebih rendah berarti lebih banyak molekul yang tertahan di dalam tubuh. Akibatnya, tindakan berlangsung lebih lama (waktu paruh 30 jam untuk karboplatin versus 1,5-3,6 jam untuk cisplatin).

Dibandingkan dengan cisplatin, keuntungan terbesar dari karboplatin adalah pengurangan efek sampingnya, khususnya pengurangan nefrotoksisitas..

Kerugian utama karboplatin adalah efek mielosupresifnya, yang menyebabkan penurunan tajam dalam hasil sel darah, termasuk trombosit dari sumsum tulang, kadang-kadang hingga 10% dari tingkat awal normal..

Carboplatin kurang efektif dibandingkan cisplatin; tergantung pada jenis kanker, efektivitas karboplatin hanya dapat dari 1/8 hingga 1/45 dari efektivitas dasar yang terakhir..

Dosis standar klinis untuk karboplatin biasanya 4: 1 dibandingkan dengan cisplatin. Artinya, dosis karboplatin yang dibutuhkan untuk mencapai efek klinis tertentu hampir 4 kali lebih tinggi dari dosis cisplatin..

Manfaat karboplatin masih kontroversial. Waktu paruhnya jauh lebih lama daripada cisplatin, tetapi kelembaman inilah yang membuat karboplatin melewati seluruh tubuh manusia, dan sekitar 90% obat yang diberikan kemudian ditemukan dalam urin..

Untuk mengatasi resistensi terhadap cisplatin, senyawa platinum lainnya telah dikembangkan, dan dalam sepuluh tahun terakhir, turunan platinum dengan aktivitas yang nyata telah disintesis..

Generasi pertama obat platina bergantung pada pengikatan molekul fluoresen (seperti sianin) ke cisplatin, tetapi penelitian selanjutnya difokuskan pada strategi sintesis turunan fluoresen inheren.

Senyawa platina dan asam empedu menunjukkan intensitas fluoresensi yang stabil pada suhu kamar dalam waktu yang lama. Fluoresensi ini bertahan setelah berikatan dengan oligonukleotida atau DNA.

Dalam penelitian, turunan asam empedu telah menunjukkan sitotoksisitas yang lebih tinggi dan kemampuan mengatasi resistensi kanker terhadap cisplatin di beberapa jalur sel..

Selain itu, tidak seperti cisplatin, aktivitas senyawa baru tersebut tampaknya tidak terbatas pada pembelahan sel. Mereka juga dapat mempengaruhi sel tumor yang tidak aktif.

Indikasi saat ini untuk penggunaan cisplatin

Cisplatin untuk kanker paru-paru

Kanker paru-paru tetap menjadi salah satu neoplasma ganas yang paling umum dan fatal. Kanker paru-paru sel kecil (SCLC) mewakili 15% dari semua kasus.

Kemoterapi berbasis platinum saat ini merupakan pengobatan utama untuk kanker paru-paru sel kecil, dengan cisplatin dan karboplatin paling sering diresepkan dalam rejimen kemoterapi SCLC modern..

Dalam uji klinis, cisplatin lebih disukai karena aktivitas antitumornya yang tinggi, tetapi efek sampingnya termasuk nefrotoksisitas, mual dan muntah..

Oleh karena itu, untuk menghindari toksisitas ginjal, volume urin harus dipantau; selama kemoterapi dengan cisplatin, diperlukan infus cairan dalam jumlah besar.

Karena hidrasi agresif sering menjadi masalah, dalam praktek klinis, karboplatin biasanya menggantikan cisplatin tanpa kehilangan kemanjuran terapeutik..

Standar pengobatan untuk kanker paru non-sel kecil terlokalisasi (NSCLC) adalah pembedahan, diikuti dengan kemoterapi adjuvan berbasis cisplatin untuk penyakit stadium II dan III..

Sebuah analisis gabungan dari lima penelitian terbesar yang menyelidiki kemanjuran cisplatin pada kanker paru-paru bukan sel kecil baru-baru ini menunjukkan peningkatan 5,3% dalam kelangsungan hidup 5 tahun..

Glikoprotein CD133 permukaan yang terkait dengan sel induk spesifik organ telah dijelaskan sebagai penanda sel pemicu kanker pada beberapa jenis penyakit..

Juga telah dilaporkan bahwa CD133 +, populasi sel antigen spesifik epitelial (CD133 + ESA +), meningkat pada kanker paru bukan sel kecil primer dibandingkan dengan jaringan paru normal..

Cisplatin untuk kanker ovarium

Kanker ovarium memiliki angka kematian tertinggi di antara kanker ginekologi.

Kebanyakan pasien dengan kanker ovarium terlambat memulai pengobatan karena kurangnya strategi skrining yang efektif dan gejala spesifik yang terkait dengan stadium awal penyakit..

Pengobatan tradisional untuk kanker ovarium stadium lanjut adalah eksisi tumor yang diikuti dengan kemoterapi gabungan dengan platinum dan taxanes.

Meskipun rejimen ini efektif sebagai terapi lini pertama, kekambuhan terjadi pada 75% pasien. Akhirnya, dengan kanker ovarium berulang, resistensi terhadap kemoterapi berkembang dan efektivitasnya berkurang secara signifikan..

Sekitar 90% kanker ovarium berasal dari jaringan ovarium dan penyebabnya tidak diketahui, sementara beberapa bersifat turun-temurun atau terkait dengan kanker payudara dan usus besar (sindrom Lynch).

Turunan cisplatin digunakan sebagai pengobatan utama untuk kanker ovarium meskipun memiliki efek samping yang serius dan resistensi obat yang berkembang secara bertahap.

Cisplatin diberikan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lain atau kelas obat lain untuk mengobati kanker ovarium dengan garis sel yang resisten dan sensitif secara kimiawi..

Terdapat penelitian menarik tentang kombinasi cisplatin dengan bisa lebah (Alizadehnohi et al., 2012), afaferin (Kakar et al., 2012), trichostatin A (Meng et al., 2013) untuk mengatasi resistensi sel kanker terhadap kemoterapi. Ada juga upaya untuk menggunakan liposom cisplatin.

Cisplatin untuk karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher

Karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher (SCHC) adalah penyakit keganasan yang umum.

Lebih dari 600.000 kasus baru penyakit ini terdaftar di dunia setiap tahun.

Meskipun pilihan pengobatan yang lebih baik, termasuk pembedahan, terapi radiasi, dan kemoterapi, HNRH dikaitkan dengan tingkat kematian yang tinggi.

Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan tetap di 50%, dan hampir tidak berubah selama beberapa dekade terakhir.

Dengan sendirinya, cisplatin bukanlah obat yang efektif untuk pengobatan karsinoma sel skuamosa di kepala dan leher. Ada informasi tentang studi dari sejumlah skema gabungan.

Cisplatin untuk kanker payudara

Kanker payudara adalah salah satu penyebab utama kematian wanita di seluruh dunia.

Kemoterapi adalah satu-satunya pilihan pengobatan untuk kanker payudara stadium lanjut yang secara signifikan meningkatkan harapan hidup pasien.

Cisplatin untuk kanker otak

Glioblastoma multiforme adalah tumor otak ganas primer yang paling umum dan, dengan pengecualian yang jarang, selalu berakibat fatal..

Standar perawatan saat ini untuk pasien dengan glioblastoma multiforme terdiri dari operasi dan terapi radiasi yang dikombinasikan dengan temozolomide diikuti dengan siklus berulang temozolomide..

Meskipun manfaat kelangsungan hidup terbukti setelah 5 tahun dengan rejimen kombinasi ini, kelangsungan hidup rata-rata keseluruhan hanya terlihat selama 2,5 bulan..

Terapi cisplatin juga digunakan untuk tumor otak berulang pada anak-anak, serta untuk kanker lain seperti kanker perut, kanker dubur, dan leukemia..

Terapi kombinasi dengan cisplatin dengan obat lain

Kemoterapi kombinasi Cisplatin adalah pengobatan andalan untuk banyak jenis kanker.

Respon awal terhadap platinum tinggi, tetapi banyak pasien yang berakhir dengan penyakit resisten.

Resistensi obat telah diamati pada banyak pasien yang kambuh setelah pengobatan cisplatin.

Mekanisme yang mungkin dari resistensi cisplatin termasuk perubahan pengambilan dan ekskresi sel cisplatin, peningkatan biotransformasi dan detoksifikasi di hati, dan aktivasi perbaikan DNA dan mekanisme antiapoptosis..

Untuk mengatasi resistensi, cisplatin umumnya digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati kanker ovarium, tumor saluran empedu, mesothelioma rongga dada ganas difus, melanoma, kanker lambung, kelenjar ludah, payudara, usus besar, dan kanker prostat..

Garis sel tertentu dari kanker pankreas, karsinoma sel skuamosa pada saluran reproduksi pria, kanker kandung kemih dan serviks sensitif terhadap kombinasi berdasarkan cisplatin.

Di bawah ini adalah gambaran terapi kombinasi dengan cisplatin dengan obat antineoplastik lain (obat cisplatin +):

• Paclitaxel: kanker ovarium, kanker payudara, kanker paru-paru, melanoma, tumor kepala dan leher.

• Paclitaxel dan 5-fluorouracil: adenokarsinoma lambung dan gastroesofagus.

• Tegafur / urasil: kanker paru non-sel kecil.

• Doksorubisin: mesothelioma pleura ganas.

• Siklofosfamid dan doksorubisin: karsinoma kelenjar ludah yang progresif.

• Gemcitabine: kanker kandung empedu dan saluran empedu.

• Anvirzel: kanker payudara, usus besar, paru-paru, prostat, dan pankreas.

• Bevacizumab: kanker paru-paru non-sel kecil.

• Vinbalstine dan bleomycin: tumor sel granulosa yang bermetastasis di ovarium.

• Metotreksat dan bleomisin: karsinoma sel skuamosa progresif pada saluran genital pada pria.

• Everolimus: kanker kandung kemih.

• Fluorourasil, doksorubisin, dan siklofosfamid: tumor ganas pada kelenjar ludah.

• Metformin: adenokarsinoma paru.

• Oxaliplatin, quercetin dan thymoquinone: kanker ovarium.

• β-galactosyl-pyrrolidinyl diazenium diolate: tumor otak glial, kanker serviks.

• Olaparib: tumor paru akibat defisiensi PTEN.

• Arsenik tetraoksida: kanker serviks.

• Vindesin: kanker paru-paru non-sel kecil.

Cisplatin dan paclitaxel

Paclitaxel adalah agen mitosis yang mengikat terutama pada mikrotubulus dan, sebagai hasil dari stabilisasi mikrotubulus, mencegah reorganisasi jaringannya.

Paclitaxel telah terbukti aktif melawan kanker ovarium yang diobati sebelumnya, kanker payudara, kanker paru-paru, melanoma, dan tumor kepala dan leher..

Kemoterapi kombinasi dengan paclitaxel, cisplatin, dan fluorouracil telah terbukti efektif dan dapat ditoleransi sebagai terapi lini pertama dan lini kedua pada pasien China dengan adenokarsinoma lambung progresif.

Cisplatin dan tegafur / uracil (UFT)

UFT adalah agen anti kanker oral yang terdiri dari tegafur dan urasil dengan rasio molar 1: 4 tetap yang diserap dengan sangat baik dari usus kecil.

Kemoterapi kombinasi yang terdiri dari UFT dan cisplatin telah dibuktikan secara klinis sebagai rejimen pengobatan yang efektif untuk kanker paru bukan sel kecil stadium lanjut..

Cisplatin dan doxorubicin

Kombinasi doksorubisin dan cisplatin efektif pada banyak tumor dan dapat ditoleransi dengan baik. Ini dipertimbangkan untuk kemoterapi paliatif pada pasien dengan mesothelioma pleura ganas difus.

Kemoterapi kombinasi yang dilengkapi dengan siklofosfamid dan doksorubisin telah direkomendasikan untuk kanker kelenjar ludah stadium lanjut dan menunjukkan hasil yang menjanjikan.

Cisplatin dan gemcitabine

Dibandingkan dengan monoterapi gemcitabine, kombinasi cisplatin + gemcitabine dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup yang signifikan tanpa peningkatan toksisitas yang signifikan..

Cisplatin plus gemcitabine adalah pilihan yang tepat untuk pasien dengan kanker saluran empedu yang luas.

Cisplatin dan Vitamin D.

Vitamin D dan analognya mengatur ekspresi gen dengan mengikat reseptor vitamin D tertentu (VDR).

Setelah aktivasi dan dimerisasi ligan dengan reseptor retinoid X (RXR), heterodimer VDR - RXR mengikat urutan nukleotida spesifik, elemen respons vitamin D dalam gen target untuk mengaktifkan atau menekan ekspresinya.

Berbagai target vitamin D telah diidentifikasi pada beberapa lini sel tumor. Diantaranya, p21, E-cadherin, C-Jun N-terminal kinase (JNK), onkogen c-Myc, faktor pertumbuhan transformasi seperti insulin dan reseptornya.

Cisplatin digunakan dengan vitamin D dalam pengobatan tumor sel skuamosa dan kanker usus besar.

Penelitian yang dipublikasikan telah menunjukkan bahwa pengobatan sel leukemia promyelocytic manusia (HL-60) selama 72 jam dengan kalsitriol dan analognya secara in vitro secara signifikan meningkatkan sensitivitas terhadap efek antiproliferatif dari cisplatin, doxorubicin, atau genistein..

Selain itu, semua agen sitotoksik yang diuji menunjukkan efek antiproliferatif yang sinergis..

Hal ini tercermin dalam penurunan ID 50 yang signifikan (dosis penghambatan 50%) untuk setiap agen sitotoksik yang diaplikasikan setelah pretreatment sel HL-60 dengan kalsitriol atau analognya, dibandingkan dengan efek dari agen sitotoksik yang diaplikasikan sendiri..

Kombinasi lain dengan cisplatin

Cisplatin digunakan dalam kombinasi dengan senyawa alami seperti penghambat saluran kalsium ostol pada jalur sel kanker paru-paru, racun lebah madu pada sel kanker ovarium, anvirzel pada sel kanker payudara, dll..

Ada laporan tentang keberhasilan penggunaan cisplatin dengan bevacizumab untuk kerusakan pleura yang disebabkan oleh kanker paru-paru bukan sel kecil..

Colombo et al pada tahun 1986 menggunakan kombinasi dengan bleomycin dan vinblastine untuk metastasis tumor sel granulosa ovarium..

Kombinasi cisplatin dengan methotrexate dan bleomycin telah menunjukkan hasil yang baik pada karsinoma sel skuamosa lanjut pada saluran genital pria..

Everolimus dalam kombinasi dengan cisplatin memiliki peran potensial dalam pengobatan kanker kandung kemih (Pinto-Leite et al., 2013), dan kombinasi dengan fluorourasil, doksorubisin, siklofosfamid dan cisplatin telah digunakan dalam pengobatan kanker kelenjar ludah progresif dan berulang..

Telah terbukti bahwa metformin meningkatkan sitotoksisitas cisplatin dengan menghambat aktivitas Stat3 terlepas dari jalur LKB1-AMPK..

Interaksi sinergis telah dilaporkan untuk kemoterapi kombinasi dengan cisplatin dan β-galactosyl-pyrrolidinyl diazenium diolate melawan sel glial otak, gliosarcoma, dan kanker serviks..

Cisplatin dan oxaliplatin dengan quercetin dan thymoquinone dalam model tumor ovarium manusia yang diakui sebagai kombinasi terbaik untuk pengobatan kanker ovarium.

Kemoterapi kombinasi dengan vindesine dan cisplatin telah terbukti lebih efektif daripada vindesine sebagai satu-satunya pengobatan untuk kanker paru-paru non-sel kecil (Brisgand et al. 1994).

Dalam pengobatan kanker ovarium, kombinasi cisplatin dan paclitaxel memiliki tingkat respon yang lebih baik (73%).

Satu studi fase II menggunakan cisplatin dan UFT oral sebagai pengganti suntikan jangka panjang 5-fluorourasil memiliki respons 35% dan kelangsungan hidup rata-rata 11 bulan pada 31 pasien dengan NSCLC lanjut..

Penambahan cisplatin ke siklofosfamid dan doksorubisin dikaitkan dengan tingkat respons lengkap 26-75% dalam sampel pasien yang terbatas (Creagan et al. 1983).

Diketahui bahwa cisplatin menunjukkan efek aditif atau sinergis dalam kombinasi dengan gemcitabine di NSCLC, kanker kandung kemih, karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher, dll..

Photodynamic therapy (PDT), yaitu pemberian fotosensitizer yang diikuti dengan aktivasi oleh cahaya tampak, adalah metode yang menjanjikan untuk menghindari kerusakan sel sehat dan jaringan di sekitarnya..

Kompleks dengan logam transisi sebagai agen fotokemoterapi merupakan pilihan yang menarik untuk pengembangan fotokemoterapi lebih lanjut.

Iradiasi ini mengarah pada eksitasi molekul dan pembentukan berbagai fotoproduk, yang selanjutnya memberikan mekanisme khusus tindakan farmakologis..

Kompleks platinum-diazide disebut kandidat utama untuk fotokemoterapi karena toksisitasnya yang rendah..

Efek samping Cisplatin: profil keamanan

Cisplatin berinteraksi dengan DNA dan membentuk aduk kovalen dengan basa purin. Mekanisme ini menjelaskan efek sitotoksik obat yang diucapkan..

Pengobatan cisplatin dikaitkan dengan banyak efek samping, termasuk nefrotoksisitas, hepatotoksisitas, dan kardiotoksisitas..

Banyak kejadian kardiovaskular telah dilaporkan dalam studi klinis, termasuk miokarditis, aritmia, atau gagal jantung kongestif..

Ada bukti pertahanan antioksidan yang terganggu akibat stres oksidatif yang disebabkan oleh pembentukan spesies oksigen reaktif, termasuk enzim antioksidan, molekul non-enzimatik, glutathione tereduksi, dll..

Hepatotoksisitas cisplatin

Penggunaan cisplatin dosis tinggi disertai dengan gejala hepatotoksisitas yang parah. Penyebab utama efek obat pada hati adalah penipisan glutathione yang berkurang (GSH).

Beberapa penelitian telah melaporkan peningkatan yang signifikan dalam hepatic malonic aldehyde (MDA) dan penurunan enzim antioksidan pada tikus yang diobati dengan cisplatin..

Biomarker paling sensitif yang terkait langsung dengan kerusakan dan toksisitas sel adalah transaminase, karena mereka terlokalisasi di sitoplasma dan dilepaskan ke aliran darah setelah kerusakan sel..

Enzim hati serum yang meningkat dan bilirubin yang tinggi merupakan indikator disfungsi hati.

Telah terbukti bahwa hepatotoksisitas cisplatin diperburuk oleh peningkatan ekspresi enzim sitokrom P450-2E1..

Perubahan histopatologi utama adalah nekrosis dan degenerasi hepatosit dengan infiltrasi sel inflamasi di sekitar daerah portal dengan dilatasi sinusoidal..

Penelitian terbaru berfokus pada pencegahan efek samping hati cisplatin dengan berbagai agen, termasuk selenium dan vitamin E..

Kardiotoksisitas cisplatin

Pelepasan laktat dehidrogenase (LDH) dan kreatin kinase (CK) dari kardiomiosit terjadi sebagai akibat dari kardiotoksisitas, menjadi fenomena sekunder setelah peroksidasi lipid yang diinduksi cisplatin dari membran sel miokard..

Degenerasi dan nekrosis sel otot jantung dengan respon yang sesuai dari jaringan fibrosa, sitoplasma vakuolasi dari banyak sel otot dan perubahan histologis lainnya menjadi ciri kardiotoksisitas cisplatin.

Nefrotoksisitas cisplatin

Ginjal menyimpan lebih banyak cisplatin daripada organ lain dan merupakan jalur utama ekskresinya.

Konsentrasi cisplatin dalam sel epitel tubulus proksimal sekitar 5 kali lipat konsentrasi dalam serum..

Akumulasi obat yang tidak proporsional di jaringan ginjal berkontribusi pada nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin.

Biosintesis asam amino lisin dan metionin menghasilkan senyawa amonium kuaterner yang disebut karnitin, yang diperlukan untuk pengangkutan asam lemak dari sitosol ke mitokondria selama pemecahan lipid untuk menghasilkan energi metabolik..

Kerusakan ginjal selama kemoterapi dengan cisplatin disebabkan oleh penghambatan biosintesis karnitin dan reabsorpsi karnitin oleh tubulus nefron proksimal..

Cisplatin diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Konsentrasi obat di ginjal melebihi konsentrasi dalam darah, yang mengindikasikan akumulasi aktif obat oleh parenkim ginjal..

Studi terbaru telah mengidentifikasi dua transporter membran yang mampu mengangkut cisplatin ke dalam sel: Ctr1, OCT2.

Kemudian, cisplatin di biotransformasi di ginjal menjadi konjugat sisteinilglisin dan tiol tinggi lainnya menggunakan beberapa enzim lokal..

Efek samping lain dari cisplatin

Perspektif ahli bedah tentang kemoterapi adjuvan di NSCLC: ceramah video

Kesimpulan

Cisplatin adalah salah satu agen antineoplastik paling efektif yang banyak digunakan dalam pengobatan tumor padat..

Cisplatin dan senyawa platinum lainnya dianggap sebagai agen kemoterapi sitotoksik yang membunuh sel kanker dengan merusak DNA, menghambat mitosis, dan menyebabkan kematian apoptosis..

Kemoterapi cisplatin juga dikaitkan dengan efek samping yang signifikan. Obat ini ditandai dengan efek hepatotoksik, nefrotoksik, kardiotoksik, neurotoksik, dan hematotoksik..

Selain itu, beberapa pasien mungkin kambuh setelah pengobatan dengan cisplatin dan kankernya berhenti merespons senyawa platinum. Oleh karena itu, terapi kombinasi dengan cisplatin dengan obat lain merupakan praktik yang umum dalam pengobatan kanker..

Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi kombinasi merupakan pendekatan terapeutik terbaik untuk mengatasi resistensi obat pada kanker dan mengurangi efek samping.

Konstantin Mokanov: Magister Farmasi dan Penerjemah Medis Profesional